Gravidez e GLP-1:
O Que Precisa de Saber

GLP-1 e gravidez: contraindicação formal

Todos os medicamentos agonistas do recetor GLP-1 disponíveis em Portugal — semaglutido (Ozempic, Wegovy), tirzepatida (Mounjaro) e liraglutido (Saxenda, Victoza) — estão formalmente contraindicados durante a gravidez. Esta contraindicação consta do Resumo das Características do Medicamento (RCM) aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e pelo INFARMED.

Porquê esta contraindicação?

A contraindicação baseia-se em dados pré-clínicos (estudos em animais) e na ausência de dados adequados em humanos:

• Dados animais: Estudos de reprodução em animais (ratos e coelhos) com semaglutido revelaram efeitos adversos sobre o desenvolvimento embrionário e fetal, incluindo perda embrionária precoce, anomalias estruturais e atraso do crescimento, embora em doses superiores às utilizadas em humanos.
• Dados animais com tirzepatida: Os estudos pré-clínicos com tirzepatida também demonstraram efeitos negativos no desenvolvimento fetal em animais.
• Dados humanos: Não existem ensaios clínicos controlados com agonistas GLP-1 em mulheres grávidas, por razões éticas óbvias. Os dados disponíveis em humanos limitam-se a relatos de caso e registos de exposição acidental, que são insuficientes para estabelecer a segurança.

Quanto tempo esperar antes de engravidar?

A questão do intervalo necessário entre a última dose de GLP-1 e a conceção é fundamental para as mulheres em idade fértil. As recomendações variam consoante o fármaco, devido às diferenças na semivida de eliminação:

A recomendação de 2 meses para o semaglutido decorre da sua semivida particularmente longa (cerca de 7 dias), o que significa que são necessárias várias semanas após a última injeção para que a substância seja completamente eliminada do organismo. O período de 2 meses corresponde a aproximadamente 5 semividas, garantindo que os níveis plasmáticos do fármaco são negligenciáveis.

GLP-1 e fertilidade: o paradoxo da perda de peso

Um aspeto relevante e frequentemente discutido nos meios de comunicação social é o efeito aparente dos agonistas GLP-1 na fertilidade. Diversos relatos, tanto em revistas científicas como nas redes sociais, descrevem gravidezes inesperadas em mulheres que iniciaram tratamento com semaglutido ou tirzepatida.

Como se explica este fenómeno?

• Perda de peso e função ovárica: A obesidade está associada a disfunção ovárica, resistência à insulina e hiperandrogenismo, que podem causar irregularidades menstruais e anovulação. A perda de peso significativa induzida pelos GLP-1 pode restaurar a ovulação regular em mulheres previamente subférteis.
• Síndrome do ovário poliquístico (SOP): A SOP, presente em 6-20% das mulheres em idade reprodutiva, está frequentemente associada à obesidade e à resistência à insulina. A melhoria da sensibilidade à insulina e a perda de peso podem melhorar a função reprodutiva nestas mulheres.
• Efeito nos contracetivos orais: O atraso do esvaziamento gástrico provocado pelos GLP-1 pode teoricamente afetar a absorção dos contracetivos orais, reduzindo a sua eficácia. A EMA alertou para esta possibilidade no RCM da tirzepatida.

E se engravidar durante o tratamento?

Se descobrir que está grávida enquanto toma um agonista GLP-1, a conduta recomendada é:

1. Interromper imediatamente o medicamento — não administre mais nenhuma injeção.
2. Contactar o seu médico prescritor — informe-o da situação o mais rapidamente possível.
3. Agendar vigilância pré-natal — o médico poderá solicitar ecografias e exames complementares para avaliar o desenvolvimento fetal.
4. Não entrar em pânico — embora a contraindicação exista por precaução, não há dados humanos que demonstrem um risco elevado de malformações em casos de exposição acidental no início da gravidez. Os dados disponíveis de registos de farmacovigilância são tranquilizadores, embora limitados.

Amamentação e GLP-1

A informação sobre a segurança dos agonistas GLP-1 durante a amamentação é limitada:

• Semaglutido: Estudos em animais (ratos) demonstraram que o semaglutido é excretado no leite materno. Desconhece-se se o mesmo ocorre em humanos. O RCM desaconselha a utilização durante a amamentação.
• Tirzepatida: Os dados em animais são semelhantes, com excreção no leite materno em ratos. O RCM desaconselha igualmente a utilização durante a amamentação.
• Liraglutido: Também excretado no leite materno em estudos animais. Uso desaconselhado durante a amamentação.

Planeamento da gravidez em mulheres com obesidade: o papel do GLP-1

Paradoxalmente, os agonistas GLP-1 podem desempenhar um papel positivo no planeamento da gravidez em mulheres com obesidade. A perda de peso antes da conceção está associada a melhores resultados obstétricos, incluindo:

• Menor risco de diabetes gestacional
• Menor risco de pré-eclâmpsia
• Menor taxa de cesarianas
• Menor risco de macrossomia fetal
• Melhoria da fertilidade, especialmente em mulheres com SOP

Assim, um ciclo de tratamento com GLP-1 antes da conceção, seguido de um período adequado de eliminação do fármaco, pode constituir uma estratégia terapêutica válida para mulheres com obesidade que planeiam engravidar. Esta abordagem deve ser sempre orientada pelo médico endocrinologista ou obstetra.

Perguntas frequentes

Posso tomar Ozempic ou Wegovy durante a gravidez?

Não. Todos os agonistas GLP-1 estão formalmente contraindicados durante a gravidez, conforme o RCM aprovado pela EMA e pelo INFARMED. Se engravidar durante o tratamento, interrompa imediatamente e contacte o seu médico.

Quanto tempo devo esperar após parar o GLP-1 para engravidar?

A EMA recomenda interromper o semaglutido (Ozempic, Wegovy) pelo menos 2 meses antes de uma gravidez planeada, e a tirzepatida (Mounjaro) pelo menos 1 mês antes. Consulte sempre o seu médico para orientação personalizada.

Posso amamentar enquanto tomo GLP-1?

Os dados são limitados, mas estudos em animais mostraram excreção no leite materno. A EMA desaconselha a utilização durante a amamentação. Discuta alternativas com o seu médico.

O GLP-1 pode afetar a eficácia da pílula?

Sim, especialmente a tirzepatida. O atraso do esvaziamento gástrico pode reduzir a absorção dos contracetivos orais. A EMA recomenda um método contracetivo alternativo ou adicional durante o tratamento.